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脑离子通道被确定为治疗抑郁症的新方法 - 通过显着改善抑郁症状的重大改善“感到惊讶”

2021-12-15 11:50:10来源:

Sinai Mount Icahn医学学院的研究人员已经确定了一种针对抑郁症的药物,其与现有治疗完全不同的机制。

他们的研究表明,欧氧鸟(也称为雷吩),在大脑中打开KcNQ2 / 3种钾通道的药物,与抑郁症患者的抑郁症状和Anhedonia的显着改善有关。安德尼亚是减少乐趣或缺乏对令人愉快的刺激的反应性的能力降低;它是抑郁症的核心症状,与较差的结果相关,抗抑郁药物的反应不良,以及自杀的风险增加。

Ezogabine于2011年被美国食品和药物管理局批准为癫痫治疗的抗惊厥药,但尚未在抑郁症中进行过。研究结果,2021年3月3日发布,在美国精神科学报中,为KCNQ2 / 3渠道的人类提供了初步证据,作为抑郁和厌氧的新药发现的新目标。

“我们的研究是第一个随机的安慰剂对照试验,表明一种影响大脑中这种离子通道的药物可以改善患者的抑郁和厌氧。瞄准这一渠道代表了比目前可用的抗抑郁病治疗的完全不同的动作机制,“精神病学委员会,博士,精神病学副教授和神经科学副教授,抑郁症和焦虑中心主任,在ICAHN学校发现和治疗的神经科学西奈山和纸张的高级作者医学。

詹姆斯·穆雷尔,博士学位,山地医学院发现和治疗抑郁症和焦虑中心主任博士。

新药物靶标,KCNQ2 / 3通道是大型离子通道的成员,称为KCNQ(或KV7)家族,其作为脑细胞兴奋性和中枢神经系统中的功能的重要控制器。这些通道通过以钾(K +)离子的形式控制电荷的电荷的流动来影响脑细胞功能。西奈山的研究人员,包括学习合作的Ming-Hu Han,Phd,药理科学教授和神经科学,曾在小鼠中进行过一系列研究,表明KCNQ2 / 3钾渠道的变化在确定中发挥着重要作用如果动物显示抑郁症患者抑郁症和厌氧样行为,在抑郁症的实验模型中慢性胁迫。特别地,似乎在应力面上似乎抗动抑郁症的小鼠显示大脑中KCNQ2 / 3通道的增加。

“我们观察了KCNQ频道的增强功能,作为压力和抑郁症的潜在分子机制,”韩博士也发现,如果他给出了可能增加这一渠道活动的药物,例如Ezogabine,那么在压力模型中变得沮丧的小鼠,小鼠不再显示出抑郁症和厌氧行为;换句话说,药物用作抗抑郁药。

目前的研究是一个双峰,双盲,随机,安慰剂控制的概念临床试验证明,旨在作为对大脑中kCnq2 / 3沟道活性的假设的初步测试是一种可行的新方法,用于治疗沮丧。诊断出抑郁症的四十五名成年患者被分配到五周的治疗期,每日给予ezogabine或匹配安慰剂。所有参与者在基线奖励任务和治疗期结束时接受临床评估和功能磁共振成像(FMRI)。与安慰剂治疗的患者相比,用欧洲嗪治疗的患者对抑郁症严重程度,厌氧和整体疾病严重程度的几个关键措施显着且大大降低。例如,使用蒙哥马利 - 阿伯格抑郁率(MADRS)观察与ezogabine治疗后,与安慰剂相比,抑郁症症状 - 自我报告(Qids-SR)的快速库存相比,ezogabine治疗后的显着改善,斯内泰-Milton Quance(Shaps)和快乐量表(TEPS)的时间体验 - 素质亚级。与安慰剂相比,欧洲杂星组也表现出响应奖励预期的响应增加趋势,尽管这种效果没有达到统计学意义。

“汉族博士的基本洞察力认为,一种基本上模仿大脑中压力弹性机制的药物可能代表整个新的抑郁症的方法对我们来说非常令人兴奋,”穆雷尔博士说。

与汉博士合作,穆雷博士博士对抑郁症患者进行了一系列研究,开始测试小鼠的观察是否可以转化为人类。由Murrough博士抑郁症患者的初始开放标签(无安慰剂)研究提供了初步证据,即Ezogabine可以以与脑功能变化相关的方式改善抑郁和厌氧的症状。

“我认为这是公平的说,我们在研究团队中的大多数人对欧洲己滨的大小对患有与抑郁症相关的多种措施的临床症状的有益作用非常感到惊讶。这些调查结果非常鼓励我们希望他们为发展新颖,有效治疗抑郁和相关疾病的前景提供。迫切需要新的治疗方法,因为患有患有抑郁症的超过三分之一的人不充分处理目前批准的治疗方法。“

参考:“KCNQ2 / 3通道ezogabine对抑郁症奖励电路活动和临床症状的影响:由随机对照试验的结果“由Sara Costi,MD,Laurel S. Morris,Ph.D.,Katherine A. Kirkwood,MS,Megan Hooch,MA,Morgan Cormiquel,MA,Brittany Vo-Le,MS,Tabish IQBal, MBBS,Nisha Chadha,MD,迭戈A. Pizzagalli,Ph.D.Alexis Whitton,Ph.D.,Laura Bevilacqua,MD,Ph.D.,Manish K. Jha,MD,Stefan Ursu,MD,博士。,艾伦C.·斯瓦南,MD,Katherine A. Collins,Ph.D.,Ramiro Salas,Ph.D.,Emilia Bagiella,Ph.D.,Michael K.别墅,博士,艾米莉R. Stern,博士,丹V.Iosifescu,MD,Ming-Hu Han,博士,Sanjay J. Mathew and Math,MD,MD,MD,博士,3月3日,2002年3月3日,美国精神病学杂志。 DOI:
10.1176 / appi.ajp.202020050653

该研究得到了国家心理健康研究所的支持。额外资金由弗里德曼大脑研究所在西奈山和伊赫伦克兰山脉的Ehrenkranz实验室,抑郁症和焦虑中心,在西奈山的ICAHN医学院发现和治疗。

研究提交人James Murrough,MD,Phd和Ming-Hu-Han,博士学位在待处理的专利申请中被任命为使用欧洲己宾和其他KCNQ通道开启者治疗抑郁症和相关疾病的专利申请。