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耶鲁大学研究人员开发出诊断阿尔茨海默氏病的新方法

2021-07-29 09:50:13来源:

耶鲁大学医学中心的PET中心会扫描患者的淀粉样蛋白,以检测老年痴呆症。 PET团队,包括Richard Carson博士和Ming-Kai Chen博士(如图),正在与van Dyck博士合作,开发一种新颖的方法来扫描阿尔茨海默氏症患者的突触密度。这种振动光谱技术可用于确定特定药物是否具有逆转这种状况造成的脑损伤的潜力。

耶鲁大学的医生使用一种称为振动光谱的新技术,开发了一种新颖的方式来扫描阿尔茨海默氏病。

在我们的大脑深处,是一个拥有1000亿个神经细胞的茂密森林。这些细胞中的每一个都有约15,000个树突,这些树突向外分支以与其他神经细胞的树突相连,从而产生了超过100万亿个连接点。电信号以每秒200次的速度在细胞之间竞争,从而引发思想,记忆,动作和感觉。这些信号创建了传递40亿条信息的途径。所有这些都是在眨眼的时间内发生的。

但是,请想象一下,这个复杂而活跃的森林的根源开始纠结在一起。朋克开始在“树”之间堆积,从而减慢了电活动,导致神经细胞萎缩并死亡。很容易想象曾经充满生机和活力的生态系统将如何变得安静。

这就是阿尔茨海默氏病患者的大脑中发生的情况。

科学家认为,细胞内的缠结(称为tau缠结)和在它们之间积聚的斑块(称为淀粉样蛋白)会造成影响550万美国人的疾病,但他们仍不知道发生这些变化的确切原因。他们也没有一种具体的方法来确认这是特定患者的大脑中发生的事情,这是医生能够做出明确诊断的一种方式。这就是为什么医生目前通过排除所有其他可能导致痴呆样症状的原因来诊断患者的原因。但是,唯一确定患者是否患有阿尔茨海默氏病的唯一方法是在患者死于淀粉样蛋白和tau缠结后分析脑组织。

研究人员,包括耶鲁大学医学系的几位研究人员,正在寻找通过生物标记物诊断疾病的方法,生物标记物是阿尔茨海默氏病患者特有的血液或组织样本中的物理特征。最近发表在《美国国家科学院院刊》上的研究描述了一种被称为振动光谱学的新技术,该技术显示出了巨大的希望。振动光谱法利用钻石核心的反射光,以视觉方式确认血浆中特定特征的特征,这是阿尔茨海默氏症患者的典型特征。研究人员报告说,与标准的临床诊断(涉及患者病史,身体和神经学检查,脑部影像学检查等)相比较,使用这种技术的诊断有效率为90%。

更令人兴奋的是,这种方法能够区分阿尔茨海默氏病患者的血液和路易体痴呆症(LBD)的血液。尽管LBD是痴呆症的第二大诱因,但它经常被误诊,因为其症状与其他变性性脑疾病非常相似。耶鲁大学医学家,阿尔茨海默氏病研究组主任克里斯托弗·范·戴克(Christopher van Dyck)医师解释说:“很难在临床上区分两者。”误诊可能很危险,因为某些对阿尔茨海默氏症患者有用的药物会引起严重的并发症,例如精神安定药敏感性,不可逆的帕金森氏病或神经安定性恶性综合症。

van Dyck博士的研究处于开发通过生物标记物诊断阿尔茨海默氏病的技术的最前沿。他的小组与耶鲁大学医学院放射科的PET影像中心合作,使用神经影像技术检测了阿尔茨海默氏病患者大脑中特有的淀粉样蛋白和tau缠结。该技术的淀粉样部分于2012年获得FDA批准。从那时起,它彻底改变了临床研究。呈淀粉样蛋白阳性的扫描不一定意味着患者患有阿尔茨海默氏病,而呈阴性的扫描明确显示该患者没有阿尔茨海默氏病。现在,许多想要参加阿尔茨海默氏症药物临床试验的患者必须首先通过淀粉样蛋白PET扫描获得阳性结果。

PET扫描技术还使医生能够比以前更早地诊断出疾病。诊断阿尔茨海默氏病越早,医生就越早开药,例如胆碱酯酶抑制剂,对轻度至中度阿尔茨海默氏病患者最有效。这些药物可通过防止大脑分解称为乙酰胆碱的化学物质来帮助延缓或防止症状恶化,该化学物质在记忆中起着重要的作用。“阿尔茨海默氏病会导致进行性,不可逆转的脑损伤。van Dyck博士说:“您越早发现它,我们的干预就会越有效。”

在我们大脑快速变化的世界中,每一秒都很重要。

出版物:Maria Paraskevaidi等人,“利用血液的光谱化学分析鉴别诊断阿尔茨海默氏病”,PNAS,2017年;土井:10.1073 / pnas.1701517114