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'特洛伊木马'抗癌药伪装成脂肪

2020-02-18 10:05:44来源:

伊利诺伊州埃文斯顿市-一个隐蔽的新药物输送系统将化疗药物伪装为脂肪,以使其超越,穿透并破坏肿瘤。

认为药物是美味的脂肪,肿瘤会把药物吸引到体内。一旦到达,靶向药物就会激活,立即抑制肿瘤的生长。该药物的毒性也比目前的化疗药物低,导致副作用更少。

西北大学的内森·贾内斯基(Nathan Gianneschi)领导了这项研究,他说:“这就像特洛伊木马。“它看起来像一种很好的少量脂肪酸,因此肿瘤的受体可以看到它并邀请它进入。然后药物开始被代谢并杀死肿瘤细胞。”

该研究报告将于7月18日发表在《美国化学学会杂志》(JACS)上。Gianneschi是西北大学温伯格文理学院的Jacob和Rosalind Cohn化学教授。Cassandra E. Callmann是该论文的第一作者。Callmann目前是西北航空的博士后研究员,在研究期间曾在Gianneschi的实验室里当研究生。

为了开发靶向系统,Gianneschi和他的团队设计了一种长链脂肪酸,其两端具有两个可以与药物结合的结合位点。然后将脂肪酸及其搭便车药物隐藏在人血清白蛋白(HSA)中,该蛋白在体内携带分子(包括脂肪)。

人体的细胞受体识别HSA提供的脂肪和蛋白质,并允许它们进入体内。癌细胞快速生长且饥饿,因此消耗营养的速度比正常细胞快得多。当癌细胞代谢隐藏的药物时,它们就会死亡。

Gianneschi说:“就像脂肪酸的两端都有作用:一个可以抓住药物,一个可以抓住蛋白质。”“这个想法是将药物伪装成脂肪,以便它们进入细胞,而人体乐于将它们运送出去。”

在这项研究中,研究人员使用药物输送系统将经FDA批准的常见化疗药物紫杉醇携带入小动物模型的肿瘤中。伪装成脂肪的药物进入并完全消除了三种癌症:骨癌,胰腺癌和结肠癌。

更好的是:研究人员发现,与其他两种基于紫杉醇的药物相比,他们的系统可以提供20倍紫杉醇的剂量。但是,即使数量如此之高,贾内希奇系统中的药物仍然安全17倍。

Gianneschi说:“常用的小分子药物会进入肿瘤以及其他细胞。”“它们对肿瘤有毒,对人类也有毒。因此,通常,这些药物具有可怕的副作用。我们的目标是增加进入肿瘤的量,而不是进入其他细胞和组织的量。这使我们能够以更高的剂量给药而没有副作用,从而更快地杀死肿瘤。”