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新的抗HIV候选块的每种菌株HIV-1,HIV-2和SIV

2021-06-20 15:50:08来源:

这种人体T细胞(蓝色)受到艾滋病毒(黄色)的攻击,导致艾滋病的病毒。病毒特异性靶向T细胞,其在身体免疫应答中发挥着关键作用,这种免疫应答侵略者和病毒等侵略者。

在一项新的研究中,研究人员表明,一种新的药物候选者阻断了已经从人类或恒河猴中分离的HIV-1,HIV-2和SIV的每种菌株,包括最难停止的变体。

木星,佛罗里达州 - 2015年2月18日 - 在引起艾滋病的病毒中,来自木星的科学家,佛罗里达州斯克里省研究所(Tsri)的科学家们宣布了创造了一种如此有效的新型毒品候选人普遍效率,它可能作为非传统疫苗的一部分。

涉及来自十几个研究机构的科学家的研究,于2月18日在线发布,前提到着名的杂志自然。

该研究表明,新的药物候选嵌段阻断了已经从人类或恒河猴中分离的HIV-1,HIV-2和SIV(Simian免疫缺陷病毒)的每种菌株,包括最难停止的变体。它还可以防止高于更高剂量的病毒,而不是在大多数人类传播中发生,并且在注射后至少八个月才能进行。

“我们的化合物是到目前为止所描述的最广泛,最有效的入口抑制因素,”据担任努力,迈克尔法尔州迈克尔法鲁斯说。“与抗体不同,该抗体不能中和大部分HIV-1菌株,我们的蛋白质对所有测试的菌株有效,提高了它可以提供有效的HIV疫苗替代方案的可能性。”

阻止第二个站点

当HIV感染细胞时,它靶向CD4淋巴细胞,身体免疫系统的一体部分。艾滋病毒用细胞熔断并在这种情况下插入自己的遗传物质 - 在这种情况下,单链RNA - 并将宿主细胞转化为HIV制造部位。

新的研究建立了法律实验室以前的发现,表明称为CCR5的共同受体在其关键的HIV结合区域中含有异常修饰,并且基于该区域的蛋白质可用于预防感染。

有了这种知识,法尔南和他的团队开发了新的药物候选者,以便它同时与病毒表面的两个位点结合,防止艾滋病毒进入宿主细胞。“当抗体试图模仿受体时,他们触及了艾滋病病毒围系的许多其他部分,即哈佛医学院研究第一个作者Tsri Research Associate Matthew Garder表示,”哈佛大学研究。“我们已经直接模仿受体,而不提供许多病毒可以使用的途径来逃避,所以我们迄今为止捕获每一个病毒。”

该团队还利用预先存在的技术设计送货车 - 一种工程腺相关病毒,一种缺乏疾病的小,相对无害的病毒。Farzan说,一旦注射成肌肉组织,就像艾滋病毒本身一样,将这些细胞变成“工厂”,这可能会产生足够的新型保护蛋白,可能是几十年来。

来自新研究的数据显示,药物候选者与HIV-1的包络相结合,比对病毒的最佳宽度中和抗体更易于效果。此外,当用药物候选人接种猕猴模型时,它们受到SIV的影响。

“这是十多年的艾滋病毒进入细胞的生物化学的十多年的工作的高潮,”法尔桑说。“当我们在CCR5上做的原创作品时,人们认为它很有意思,但没有人看到治疗潜力。这种潜力开始实现。“

除Farzan,Gardner和Kattenhorn,“AAV表达的ECD4-IG”还提供了多种幻想挑战的耐用保护,“Hema R. Kondur,Tatyana Dorfman,Charles C. Bailey,Christoph H.Fercer,Vinita R. Josh,Brian D.昆兰,Pascal Poignard和Tsri的Dennis R. Burton; Jessica J. Chiang,Michael D. Alpert,Annie Y. Yao和Ronald C. Dronald M.哈佛医学院的Desrosiers;凯文G. Haworth和Paula M. Cannon of Southern California;宾夕法尼亚大学朱莉米德克和比阿特丽斯H.Hahn;迈阿密米勒医学院大学塞巴斯蒂安P. Fuchs和Jose M.Martinez-Navio; Hugo Mouquet和Michel C. Nussenzweig的洛克菲勒大学;杰森戈尔曼,宝山张和彼得D.国立卫生研究院; Michael Piatak Jr.弗雷德里克国家癌症研究实验室的Jeffrey D. Lifson;大学大学高校高校医学院;威斯康星大学的大卫埃文斯;迈克尔S.贝特以色列的Seaman Deaconess Medical Center。

该工作得到了国家健康研究院(授权R01 AI091476,R01 AI080324,P01 AI100263,RR000168和R01AIA58715)的支持。

出版物:Matthew R. Gardner等,“AAV表达的ECD4-IG提供了耐用的保护,来自多个SHIV挑战,”2015年“; DOI:10.1038 / Nature14264

图像:由国家卫生研究院提供