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科学家发现新的蛋白质屏蔽,保护破碎的DNA

2021-08-11 14:51:16来源:

Novo Nordisk蛋白质研究基础中心的研究人员发现了一种新的蛋白质屏蔽,有助于修复细胞中受损的DNA,并影响用于乳腺癌治疗的药物的抗性。新的研究刚刚发表在国际知名的科学杂志中。

乳腺癌是全球女性最常发生的癌症,每年患有数十万个新病例。大约5-10%的乳腺癌是遗传性的,这意味着女人继承了患有父母的错误乳腺癌的基因。例如,在许多遗传性乳腺癌的情况下发现BRCA1基因的突变。这些女性是我们称之为BRCA积极的。基本上,BRCA蛋白涉及在细胞中固定破裂的DNA,并且因为BRCA突变细胞不能准确修复其DNA,因此它导致癌症的发育。事实上,错误的DNA修复是大多数癌症的根本原因。

在BRCA阳性女性中培养侵袭性癌症的风险是如此之高,即一些女性甚至选择两种乳房(乳房切除术)作为预防治疗。最着名的情况是,由于BRCA阳性诊断,女演员Angelina Jolie选择两种乳房。在丹麦,我们开展国家筛查,并提供遗传测试,以便早期发现风险并提供预防性治疗。

研究人员发现新的DNA修理员

由Chuna Choudhary和Jiri Lukas领导的研究团队在哥本哈根大学卫生和医学科学院诺德·涅德·卢利·卢伊·卢迪·卢基斯(North Nordisk Count Centure),使用了先进的技术(质谱)来揭示涉及的先前未知的蛋白质在修复DNA的损伤时。为此,他们将遗传工程化为人体细胞以“标签”蛋白质进行“标签”,该蛋白质已知正在修复DNA并查看与它们相互作用的其他蛋白质。

“这与使用社交媒体(例如Facebook)非常相似,以寻找一个人的互动。通过分析一个人的社交网络资料,我们可以找到与他/她互动的辛西人的链接,但我们不知道。“ Rajat Gupta说,这是该研究的第一个作者。这种复杂的“DNA修复网络网络”分析允许研究人员获得DNA修复蛋白质的详细地图并发现新的地图。

新的蛋白质屏蔽会影响癌症治疗

过去几年的突破导致高度承诺的药物,称为PARP抑制剂,有效地治愈了BRCA阳性癌症。不幸的是,并非所有患者都反应药物,许多人在治疗期后最初应对最初对这些药物的抵抗力。因此,研究人员正在积极地试图了解导致阻力的机制,并找到可用于治疗这些抗性癌症的新目标。

重要的是,新的研究发现了一个以前未知的蛋白质组,它们称为盾牌。“我们对DNA修复过程的蛋白质网络获得了新的,独特的洞察力,并确定了保护破碎的DNA结束的新”蛋白质屏蔽“,从而有助于修复受损的DNA。Shieldin还会影响对PARP抑制剂药物的治疗反应,即BRCA阳性癌症中最先进和有效的治疗。新发现可能有助于治疗治疗癌症患者并理解抗PARP抑制剂药物的机制,“Chuna教授说。

下一步将是进一步了解蛋白质网络的细节,避免如何保护DNA,以及它如何影响癌症抑制剂。研究人员也有兴趣了解护罩是否可以用作新的癌症药物目标。

出版物:Rajat Gupta等人,“DNA修复网络分析揭示了盾牌作为NHEJ和PARP抑制剂敏感性的关键调节因子,”2018年vcell; DOI:10.1016 / J.Cell.2018.03.050