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约翰霍普金斯研究人员发现对乳腺癌的细胞防御

2021-08-18 18:50:08来源:

将Twist1表达上皮细胞(红色)侵入周围细胞外基质的实时3D共焦时间流逝电影,然后通过正常肌上皮细胞(绿色)抑制和拉回。

Johns Hopkins研究人员报告他们已经在实验室中生长的小鼠组织中展示,围绕母乳管道的细胞层达到抓取杂散癌细胞,以防止它们通过身体传播。该研究结果表明,这种细胞层称为肌膜质,对癌症入侵的静止障碍,作为先前认为的科学家,而是对乳腺癌转移的积极防御。

科学家实验的结果将在2018年7月30日在线公布,在Cell Biology杂志上。

“了解癌细胞如何含有癌细胞最终可能会帮助我们开发预测人们缺乏转移风险的方法,”约翰霍普金斯大学医学院和约翰纳州的成员细胞生物学教授。 Hopkins Sidney Kimmel综合癌症中心。

大多数乳腺肿瘤开始在细胞中,在母乳管道内部线。ewald说,这些细胞又被肌上皮细胞包围,这在婴儿护理时共同合作并通过管道中的牛奶。

这种肌上皮层在临床上使用,以区分含有含有的人类侵入性癌症。ewald表示,当乳腺癌细胞突破肌上皮层时,结果是如此称为侵入性癌,这与更高的复发率和需要更具侵略性处理的侵袭性癌。

“如果你认为转移作为长跑,那么突破这层是从起跑门的出口,”Ewald说。

对于他们的学习,ewald和他的团队工程细胞从小鼠乳房管道的衬里中取出,以产生蛋白质扭曲1,通过改变基因表达,并与多种肿瘤类型中的癌症转移相关。

为了他们的意外,研究人员看到,当侵入式扭曲1细胞穿过肌上皮层时,肌上皮细胞抓住误入歧的细胞,并成功地将它们拉回乳房管道内的92%到114观察中。

“这些调查结果建立了肌中素的新颖概念,作为细胞逃逸的动态屏障,而不是用作在之前推测的石墙”,“Katarina Sirka,Ph.D。来自Ewald实验室的学生。

确认他们的发现是积极的行为,Ewald和他的团队改变了肌上皮细胞的两个关键特征 - 它们与侵入细胞的合同能力及其数值。

首先,研究人员转基因小鼠肌上皮细胞耗尽它们的光滑肌肌动蛋白,一种允许细胞收缩的蛋白质。在该条件下,与用正常肌膜的对照细胞相比,通过肌上皮层破坏的逃逸侵入细胞的数量增加了三倍。

同样,研究人员发现,减少肌上皮细胞对侵入细胞的比例增加了截止癌细胞的数量。通过为每种侵入细胞添加两个肌上皮细胞,与没有保卫屏障的侵入性细胞的传播相比,逃生率减少了四倍。

“这很重要,因为它表明肌中素的身体完整性和肌上皮细胞内的基因表达都在预测人乳腺肿瘤的行为方面都很重要。在这层叮叮当当的地方是癌症细胞逃脱的机会,“博士,博士,博士学位,彭弗朗西斯科大学的外科病理学家。

在未来,Ewald和他的团队计划研究蜂窝机制,提示肌上皮层动态地反应,并在侵入性进展期间使其失败。