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糖尿病可以增加癌症风险。就是这样。

2021-09-06 17:50:07来源:

多年来,科学家一直在努力解决医疗神秘:为什么1型或2型糖尿病的人产生了培养某种形式的癌症的风险增加?今天,研究人员报告了对这种双重鞭子的可能解释。他们发现DNA维持更多的伤害,并且当血糖水平与血糖处于正常,健康的水平时,当血糖水平高时,较少固定,从而增加一个人的癌症风险。

研究人员将在美国化学学会(ACS)秋季2019年国家会议和博览会上提出他们的结果。世界上最大的科学学会ACS正在2019年8月29日星期四举行圣地亚哥的会议。它具有超过9,500多个关于各种科学主题的演示文稿。

“很长一段时间都知道,糖尿病的人们对某些癌症的风险增加了2.5倍,”John Termini说,博士说,博士学位,他在会议上展示了这项工作。这些癌症包括卵巢,乳腺,肾等。“随着糖尿病的发生率持续上升,癌症率也可能会增加。”

科学家们曾怀疑糖尿病患者的癌症风险升高来自荷尔蒙的失调。“在2型糖尿病的人中,他们的胰岛素没有有效地携带葡萄糖,”Termini解释说。“所以胰腺越来越多的胰岛素,他们得到了叫心血病血症的原因。”除了控制血糖水平外,激素胰岛素还可以刺激细胞生长,可能导致癌症。此外,大多数患有2型糖尿病的人超重,并且它们的过量脂肪组织产生较高水平的脂肪因子,而不是健康体重的脂肪因子。这些激素促进慢性炎症,与癌症相关联。“最常见的想法是,增加的癌症风险与激素有关,”Termini说。“这可能是其中的一部分,但没有很多固体证据。”

Termini是在希望城市,癌症和糖尿病的研究和治疗中心有不同的想法。他想知道在糖尿病中看到的血糖水平升高可能会伤害DNA,使基因组不稳定,这可能导致癌症。所以Termini和同事寻找一种特定类型的造成化学修饰的DNA碱基的形式,称为加合物,组织培养和糖尿病啮齿动物模型。实际上,它们发现DNA加合物,称为N2-(1-羧乙基′)-2-脱氧核苷酸或CEDG,其在糖尿病模型中比在正常细胞或小鼠中更频繁地发生。更重要的是,高血糖水平干扰了细胞的固定过程。“暴露于高血糖水平导致DNA加合物和抑制其修复,这组合可能导致基因组不稳定性和癌症,”Termini说。

最近,Termini和同事完成了一种临床研究,测量了CedG的水平,以及2型糖尿病的人的RNA(CEG)的对应物。与小鼠一样,糖尿病的人比没有这种疾病的人显着更高的Cedg和Ceg。

但球队没有停止那里。他们想确定加合物没有被细胞正确固定的分子原因。它们鉴定了似乎涉及的两种蛋白质:转录因子HIF1α和信号传导蛋白MTORC1,其既显示糖尿病的活性较差。HIF1α激活修复过程中涉及的几个基因。“我们发现,如果我们在高α葡萄糖环境中稳定HIF1,我们会增加DNA修复并降低DNA损坏,”Termini说。“而MTORC1实际上控制α着HIF1,所以如果你刺激MTORC1,你会刺激HIF1。”α

根据Termini,几种刺激HIF1或MTORC1的药α物已经存在。研究人员计划看看这些药物是否会降低糖尿病动物模型的癌症风险,如果是的话,他们将在人类中测试它们。Termini注意到二甲双胍,一种有助于降低血糖水平的常见糖尿病药物,也促进了DNA修复。“我们正在寻找与特异性稳定HIF1或增强糖尿病动物模型α中MTORC1信号传导的药物测试二甲双胍,”他说。与此同时,糖尿病患者可以更快地降低其癌症风险的方法可以更好地控制血糖。“这听起来像这样一个简单的解决方案,但大多数人都非常困难,保持血糖控制,”Termini说。