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纳米金刚胺提高乳腺癌治疗的有效性

2021-05-19 11:50:03来源:

纳米二胺与化疗药物同步蛋白结合封闭在脂质膜内,并与特异性肿瘤的抗体偶联。这些杂种药物递送剂导致肿瘤的尺寸在显着改善耐药性的同时。

研究人员采用纳米级金刚石样粒子,研究人员对“三阴性”乳腺癌进行了潜在更有效的治疗,显着降低肿瘤生长,并消除小鼠试验期间癌症治疗的破坏性副作用。

最近,医生已经开始根据癌细胞的遗传构成将乳腺癌分为四个主要群体。癌症的癌症落入通常决定了最佳的治疗方法。

但是,四组中的一个 - 叫做“基础”或“三重阴性”乳腺癌(TNBC)中的癌症 - 对治疗特别令人棘手,因为它们通常不会响应“受体靶向的”治疗方法通常有效治疗其他类型的乳腺癌。TNBC往往比其他类型更具侵略性,更容易发生,也可以具有更高的死亡率。

幸运的是,更好的药物疗法可能在地平线上。由Dean Ho领导的UCLA研究人员和合作者是由学校的牙科和杰内和杰里威夫夫夫中心的重建生物技术中心的联合主任教授,对使用纳米级,菱形颗粒的TNBC制定了一个可能更有效的治疗方法叫做纳米金刚石。

纳米金刚石的直径介于4至6纳米之间,形状像微小的足球一样。常规采矿和精炼作用的副产物,颗粒可以在药物结合后形成簇,并且能够精确地将癌症药物递给肿瘤,从而显着提高药物所需的效果。在UCLA研究中,纳米金刚胺送货系统已经能够在具有三重阴性乳腺癌的小鼠中纳米肿瘤。

该研究的调查结果于4月15日在线公布,在同行评审期刊先进材料中。

“本研究表明,纳米金属作为肿瘤部位的靶向药物递送剂的多功能性,”何某也是加州UCLA的加州纳米系统研究所的成员,UCLA的Jonsson综合性癌症中心和UCLA生物工业部门。“我们开发的代理减少了与治疗相关的有毒副作用,并介导肿瘤大小的显着减少。”

该团队在纳米二胺表面上结合了几个重要的癌症斗争组件,包括表皮内蛋白,一种常毒性但广泛使用的化疗药物,这些药物通常与其他癌症药物组合施用。然后将新化合物与涂有抗体靶向表皮生长因子受体的抗体的细胞膜材料结合,其高度浓缩在TNBC细胞的表面上。所得试剂是称为纳米二胺 - 脂质杂化化合物或NDLP的药物输送系统。

当在小鼠上测试时,表明该试剂显着降低肿瘤生长并消除癌症治疗的破坏性副作用。

由于其毒性,同性全单独给药时会导致严重的副作用,例如心力衰竭和减少白细胞计数,并且它与白血病的风险增加有关。在该研究中,在研究完成之前,仅给予Epirubicin的所有小鼠都在良好地死亡。但通过靶向NDLP给予Epirubicin的所有小鼠都存活治疗,并且一些肿瘤甚至回归直到它们不再可见。

“三重阴性乳腺癌往往是非常激进的,难以治疗,使得侵略性化疗是一个要求,”在研究中的研究所和新加坡癌症科学研究所的助理教授博士说。“纳米金属 - 脂质剂的靶向和治疗效率非常显着。同时肿瘤回归和改善的毒品耐受性是纳米金刚持续发展临床翻译的有希望的指标。“

研究团队现在正在研究大型动物中NDLP的疗效和安全性。其他研究目的包括确定纳米二胺是否可以增强宽毒性药物化合物的耐受性,这可以改善电流治疗方案和结果。研究人员称,这些发现将作为人类试验的前体。

“在本研究中开发的纳米二胺 - 脂质杂交种是一个模块化平台,”何居乐·摩尔(Laura Moore)说,何立文学生和该研究的一首第一作者。“因此,我们可以容易地结合广谱的靶向抗体和药物化合物以解决几种疾病。”

UCLA牙科学院院长No-Hee Park博士指出,该研究将为未来的临床应用提供基础。

“这项由Dean Ho和他的团队进行的开创性研究提供了更好地了解纳米胺材料以解决几种疾病的能力,”帕克说。“他们的工作至关重要。”

该研究的其他作者是Nagano,日本Nanocarbon研究所的Eiji Osawa教授和UC旧金山的J. Michael主教教授。Laura Moore目前位于西北大学。

该研究得到了国家癌症研究所,国家科学基金会,华莱士H.Coulter基金会,V族癌症研究基金会,实验室自动化和筛查学会,乔治·威廉姆斯·帽子基金会,美国癌症协会,贝克曼库尔特,欧盟委员会,新加坡癌症科学研究所,新加坡教育部学术研究基金。

出版物:Laura Moore等人,“金刚石 - 脂质杂种增强化学治疗耐受性和介导肿瘤回归”,“ADV。母校2013; DOI:10.1002 / ADMA.201300343

图像:加州大学洛杉矶分校新闻室