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研究人员可能已经确定了消除潜伏艾滋病毒的策略

2021-06-21 14:50:02来源:

Richard Flavell博士在耶鲁医学院和他的团队中发现了消除潜伏艾滋病毒的可能策略。

一个新出版的研究表明,承诺作为未来发展治疗疫苗的未来方向,以清除艾滋病毒。

为艾滋病毒/艾滋病寻找治愈的主要障碍是慢性感染的幸食细胞中存在潜伏的艾滋病毒。但耶鲁和约翰霍普金斯研究人员的团队可能已经确定了一种消除残留病毒的策略。

该研究于1月7日在线上在线发布。

尽管用抗逆转录病毒治疗治疗,但艾滋病毒持续存在于潜伏储层中的患者。耶鲁研究人员及其在约翰霍普金斯大学的研究人员,加州大学 - 旧金山大学和再生药物探讨了称为杀伤T细胞的特定免疫细胞或CTL的问题,以有效靶向和破坏受感染的细胞那个港口休眠病毒。研究人员表示,该研究对治疗HIV患者的治疗疫苗的设计和开发具有重大影响。

在他们的调查中,研究人员首先研究了两组25名HIV患者的病毒DNA,其中10名曾在感染前三个月内开始抗病毒治疗,并且在接受治疗前已经长期感染的15名。他们发现长期感染的杀虫病的病毒储存器由“逃生突变”或允许艾滋病毒毒物逃避通过CTL检测的变体来支配。

“这些结果有助于解释为什么没有任何目前的疫苗可以清除身体的艾滋病毒,”耶鲁医学院博士学位和本文共同高级作者的博士生。“尽管逃避突变,但是,尽管逃避突变,所以接下来的问题是如何识别和杀死感染细胞。”

由罗伯特·斯利克博士,联合高级作者和医学教授在约翰霍普金斯大学领导,研究人员通过将患者分离的CTLS暴露于HIV蛋白混合,然后在体外观察其功能来解决这个问题。他们发现,通过这种刺激,CTL可以提供更广泛且有效的免疫应答,其靶向HIV蛋白的未被典型的部分。来自两组患者的残留HIV可以由新刺激的CTL靶向。

“下一件大事是在培养皿外测试这一战略,”耶鲁医学院免疫生物学椅子和英镑教授。为此,研究人员还使用携带艾滋病毒免疫系统的“人源化”小鼠进行了小规模的临床前试验。在疫苗组中,靶向未传养的HIV表位的刺激的CTL能够控制感染,并且在一些小鼠中,它们清除了循环病毒。在安慰剂组中,艾滋病毒感染在小鼠中迅速进展。

“我们的研究表明,将CTL响应引导到未改变的病毒,可能是未来治疗疫苗的未来方向,以清除艾滋病毒,”山说。

Flavell补充说:“来自这项研究的另一个重要意义是,它表明,在疾病的研究中重建小鼠中的患者免疫系统的重要价值,例如感染或癌症,并提出了如何在发展中具有价值药物。“

其他作者包括Kai Deng,Mihaela Pertea,Anthony Rongvaux,Leyao Wang,Christine M. Durand,Gabriel Bhiaur,Jun Lai,Holly L. MChugh,Haiping Hao,Hao Zhang,Joseph Margolick,Cagan Gurer,Andrew J. Murphy,Andrew J. Murphy,Andrew J. Murphy,Andrew J. Murphy,David M 。Valenzuela,George D. Yancopoulos,Steven G. Deeks,直到Strowig,Priti Kumar,Janet D. Siliciano,以及Steven L. Salzberg。

该研究得到了国家卫生研究所(NIH)艾滋病试剂计划的支持; NIHRANTS AI096113,11U19AI096109,43222和T32 AI07019;艾滋病研究基金会的拱洲协作研究资助(AMFAR 108165-50-RGRL); Johns Hopkins艾滋病研究中心(P30AI094189);比尔和梅琳达盖茨基金会;和霍华德休斯医学院。

出版物:Kai Deng等人,“广泛的CTL响应是由于逃生突变的主导地位而明确潜伏的HIV-1,”2015年; DOI:10.1038 / Nature14053

图像:照片由Harold Shapiro