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血液输注逆转小鼠的年龄相关的障碍

2021-06-14 10:50:06来源:

Wyss-Coray和他的合作者正在努力发现可以给旧鼠标大脑充电的年轻小鼠血液中的特定因素。

来自斯坦福大学的新出版的研究发现,患有幼虫的输注可以抵消和逆转脑老化的预先存在于小鼠中的分子,结构,功能和认知水平。

一些东西 - 或一些东西 - 年轻小鼠的血液有能力恢复老鼠的精神能力,这是斯坦福大学医学研究人员的新研究。

如果是人类的同样的话,它可以拼写一种新的范例来充电我们的衰老脑,可能意味着治疗阿尔茨海默病等痴呆症的新治疗方法。

在研究中,在线发布于5月4日在自然医学中,研究人员使用复杂的技术来识别众多重要的分子,神经杀菌和神经生理和神经生理和神经生理和神经生理的变化,这是幼小小鼠的血液的血液的大脑。

但他们也进行了重要的实验,这是远远没有成熟,托尼·怀斯,科赖,博士,研究的资深作者和神经学和神经科学教授说。科学家们在这些小鼠接受了来自幼小小鼠的血浆(无细胞部分血液)的输注后,比较老鼠的空间记忆标准实验室测试的性能。或根本没有等离子体。

“这可能已经在20年前完成了,”Wyss-Coray说,他还在高级研究生涯科学家帕洛阿尔托医疗保健系统。“你无需了解大脑如何工作的任何事情。你只是给了一只古老的老鼠幼血,看看动物是否比以前更聪明。只是没有人这样做。“

Wyss-Coray共同创立了一家生物技术公司,可怕的公司,探讨新研究的调查结果的治疗意义。他担任可爱的科学咨询委员会主任。

该研究的领先作者,博士,博士,博士现在拥有一个活跃的实验室,他是加利福尼亚州大学的解剖学系列。Villeda是斯坦福的研究生,并简要介绍了Wyss-Coray的方向下的博士后学者,当时完成了大部分工作。

逆转损伤

“我们已经表明,至少有一些年龄相关的大脑功能障碍是可逆的。别墅说,他们不是最终决赛。

以往的Wyss-Coray,Villeda及其同事的实验,在2011年出版的论文中,已经透露,旧小鼠大脑中的主要区域暴露于幼小小鼠的血液产生更多的新神经细胞,而不是老的大脑小鼠类似地暴露于来自老小鼠的血液。相反,将年轻小鼠暴露于来自老鼠的血液对新神经细胞的产生具有相反的效果,并且还减少了年轻的小鼠导航环境的能力。

但早期的工作并没有直接评估幼鼠血对老鼠对老鼠的行为的影响。这次,研究人员检查了神经电路和磷神经细胞内的变化,以及如何显着改善学习和记忆。首先,他们检查了一对小鼠,其循环系统已在外科手术组合。这种成对的成员,称为帕氏曲的小鼠,分享了汇集的血液供应。

Wyss-Coray的团体在这些帕尔皮亚小鼠中特别注意,致叫海马的脑结构。在两只小鼠和人类中,这种结构对于形成某些类型的存储器至关重要,特别是回忆和识别空间模式。“这就是你需要在停车场找到你的车或在不使用你的GPS系统的情况下在一个城市寻找汽车时使用的东西,”Wyss-Coray说。

体验改变海马活动和解剖学。例如,研究已经找到了一位资深伦敦卡德利弗的海马大于驾驶员首次被雇用,大于普通人的人。海马也非常容易受到正常老化过程的影响,呈现出年龄较大的功能的早期侵蚀。在阿尔茨海默病等痴呆症中,加速这种海马劣化,导致无法形成新的记忆。

“我们知道,随着小鼠和人们变老,在海马中发生了不利的解剖和功能变化,”别墅说。“这只是自然老龄化。我们都朝着那个方向前进。“

当调查人员将海马与来自旧小鼠的幼小小鼠与幼小小鼠一起与血小鼠一起与之与其他旧小鼠配对的血小鼠的老鼠相比,他们发现了已知的许多生物化学,解剖学和电生理学措施的一致差异对于脑皮质中静脉潴留的新经验来说,对脑皮质的新经验很重要。

充电老大脑

已经与年轻小鼠一起连体的老鼠的海马比较比较年轻小鼠比老鼠同样地与老小鼠与旧小鼠相似的小鼠比较鼠。例如,与幼鼠配对的旧小鼠使已知海马细胞在进行学习时产生海马细胞的某些物质。来自老年肺泡对的老成员的海马神经细胞也表现出增强的能力,以加强一个神经细胞与另一个 - 学习和记忆至关重要的能力。

“就好像这些旧的大脑被年轻血液充电,”Wyss-Coray说。

Villeda,Wyss-Coray及其员工接下来对常规较老的小鼠进行了一个测试,其中训练小鼠以快速定位在充水容器中的浸没平台。小鼠必须使用周围环境提供的存储器线索迅速定向。调查人员用来自年轻或旧小鼠的血浆静脉注射旧小鼠,并通过测试运行。通常,未经处理的较老小鼠与幼小小鼠相比差,因为它们在从老小鼠中注射血浆时所做的。但如果他们被融入年轻的老鼠的等离子体,他们就会更好。

这同样对另一个试验的情况,其中小鼠训练训练以在恐惧中冻结到特定环境中。他们认识到环境越好,他们将冻结的时间越长。年长的小鼠通常比年轻人更短的时间冻结。再次,给定幼小血浆的老小鼠的“冷冻”时间,但不是旧的血浆,显着增加。

找到因素

在这两个测试中,如果提供给旧小鼠的等离子体首先经过高温,则改善消失。热处理可以使蛋白质变性,因此这暗示了血型蛋白或其中一组,可能是对幼鼠血浆的旧小鼠中看到的认知改善的原因。

“来自年轻小鼠的血液中存在血液中存在的因素可以为旧的鼠标脑充电,使其更像是更年轻的鼠标,”Wyss-Coray说。“我们正在努力地努力了解这些因素可能是哪些因素,并且从他们发起的哪些组织中。”

“我们还不知道如果这将在人类中工作,”他说,补充说,他希望迟早会发现。他公司的近期目标是通过临床试验来测试这一主张。

其他斯坦福共同作者是Frank Longo,MD,博士,神经学和神经系统科学教授和椅子;博士后学者Jinte Middeldorp,Phd和Joseph Castellano,博士;研究生Kira Mosher和Gregor Bieri;研究员工Daniela Berdnik,Phd和Rafael Wabl;高级研究科学家Danielle Simmons,Phd;和高级科学家建罗,MD,博士。

该研究由美国退伍军事部,加州再生医学研究所和国家老龄研究所(GRANTS AG045034和AG03144)提供资金。

出版物:扫罗别墅,等,“年轻血液逆转年龄相关的年龄相关的障碍和小鼠的突触塑性,”自然医学,2014年; DOI:10.1038 / NM.3569

图像:诺伯特·冯·德·格罗本