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新型号首次捕获肿瘤生长的形状和速度

2021-06-24 17:50:04来源:

哈佛的科学家们已经开发出第一模型的实体肿瘤生长模型,反映了形状和生长。

它们是展示癌症如何增长和传播的最强大的工具之一,但疾病的数学模型始终面临着任何/或问题。

捕获空间或3D的模型 - 肿瘤的方面不反映它们生长的速度。同时,非空间模型可以更准确地描绘肿瘤的生长,但不是他们的3D性质。

哈佛科学家最近承担了联合两者的挑战。

由Martin Nowamak领导的团队,参与演化动态和数学教授和生物学教授,已经开发出第一款实体肿瘤生长模型,反映了形状和生长。该研究在8月26日在杂志中描述。

“此前,我们和许多其他人使用非空间模型,”诺瓦克说。“但这些模型可能无法解释可能会出现实体肿瘤。现在,首次,我们有一个可以这样做的空间模型。“

Nowak表示新模型的关键,是细胞在本地迁移的能力。

“这就是使癌症快速增长的原因,这就是癌症细胞分享常见突变的意义上的癌症,以及对耐药性快速演变的原因,”诺瓦克说。“我进一步相信形成转移的能力,即实际杀死患者,是当地迁移的选择。”

Nowak及其同事们旨在开发更好的模型,因为旧的模特未能回答关于彼此的不同单元的邻近的关键问题。

“过去的大多数数学模型开始于一群细胞,他们只会计算他们所拥有的突变数量,”诺瓦克说。“但这是忽略了空间结构,因此它不会要求哪个单元格接近另一个单元格。”

理解这一结构很重要,他说,因为它在肿瘤如何发展的角色。

早期的空间模型,仅在肿瘤细胞才能掌握必要的空间时构建概念,导致生长较慢,因为只有肿瘤表面上的细胞能够叠加。

通过给细胞迁移本地迁移的能力,诺瓦克说,“近距离细胞总是可以找到它们可以叠加的新空间。”

结果不仅仅是一种展示更快的增长的模型,而且有助于解释为什么癌细胞共享异常大量的基因突变,以及耐药程度如何在肿瘤中迅速发展。

所有细胞 - 既健康且癌症 - 均匀累积突变,大多数是所谓的乘客突变对细胞没有影响。

然而,在癌细胞中,大约5%是科学家称之为“驾驶员”突变 - 允许细胞更快,更长时间抵抗某些药物的变化。除了引起快速的肿瘤生长外,驾驶员突变还将前一乘客突变前进。结果,癌细胞通常具有令人惊讶的突变突变。

类似地,当细胞突变抗体对特定处理时,耐药性出现。虽然有针对性的疗法消除几乎所有其他细胞,但少数抗性细胞开始快速复制,导致患者复发。

“这种迁徙能力有助于解释司机突变如何能够主导肿瘤,并且还解释了为什么有针对性的治疗在几个月内失效,因为抵抗力发展,”诺瓦克说。“那么我们所拥有的是实体肿瘤的数学模型,这是这种解释这些问题的本地迁移。”

出版物:Bartlomiej Waclaw等,“空间模型预测分散和细胞周转限制腹腔异质性,”自然(2015); DOI:10.1038 / Nature14971