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常问问题:新的阿尔茨海默氏病基因

2020-05-22 17:03:08来源:

您想让人们知道您的发现什么?

基本发现与确定迟发性阿尔茨海默氏病的新遗传危险因素有关。什么是晚期阿尔茨海默氏病?这代表了阿尔茨海默氏病的绝大多数病例,平均在65岁以后发生。

这是一个非常重要的遗传风险因素,约占总人口的23%。如果您携带一份该风险等位基因-这可能有点技术性-假设该因素一份,则风险增加了44%。而且,如果您携带两份副本,则风险会增加77%。

因此,这是一个重要的风险因素。它不如所谓的ApoE4风险因素那么强大,如果携带一份该风险因素,它会使风险增加三倍。但是,与ApoE4相比,它在更多的人中发现,因此它非常重要。

而且,我们发现这些信号导致所谓的APP处理的调制。APP加工是导致淀粉样肽产生的非常重要的途径。淀粉样肽是老年斑的组成部分。目前,在该领域中存在一种假设,即淀粉样斑块以及淀粉样肽在聚集成斑块之前可能是该疾病的毒性成分。

因此,基本上,我们发现了具有这种易感性因素的疾病遗传与淀粉样肽的产生之间的联系,这一点非常重要。

那会需要一种新型药物,还是您认为可能已经有一些应用的药物?

我对两个问题都同意。CALHM1与已知的钙通道有相似之处。其中之一就是所谓的NMDA受体,它是突触中非常重要的钙通道-神经元之间的通讯区域。NMDA ...还允许钙进入神经元内部,这对于记忆形成至关重要。CALHM1和NMDA受体具有一些相似之处,并且有许多药物(包括人类处方药)可以调节NMDA受体。我们目前正在测试这些药物,希望其中一些也可以调节CALHM1,并且可能对阿尔茨海默氏病有益。

而且,我们想确定仅针对CALHM1而不针对NMDA受体或其他钙通道的特定药物。这是在避免副作用的情况下。我们不要这种问题。钙通道遍布整个身体,不仅在突触的大脑中,而且在心脏和身体其他区域。因此,如果您设计的药物不是CALHM1特有的,您可能会在其他器官中遭受严重的副作用。

除了CALHM1和ApoE4,您认为还有多少其他基因会影响阿尔茨海默氏症的风险?

我想说,有20个基因-20个危险因素-在增加患这种疾病的风险中显示出重要意义。因此,ApoE4和CALHM1并不是唯一的,但在这一点上它们是最强大的。

但是这些数字每天都在变化,因为添加到筛选中的种群越多,我们获得的有关易感基因确切数字的信息就越多。某些敏感性可能更特定于[某些种族],因此必须仔细分析和合并。

您认为人们了解风险吗?

我认为他们有。唯一的问题与数字有关。当我们说这种特定的风险因素或这种特定的饮食习惯将使您罹患癌症或糖尿病的风险增加五倍时,这是非常惊人的。您不想这样做,也不想遵循这种特定的饮食习惯或在您的DNA中拥有这种特定的基因。但是,当风险相对较小时,就像当前针对癌症,糖尿病,心脏病所发表的所有这些遗传风险因素中一样,对于普通公众来说,这是非常困难的。

但是对我们来说,这不仅是缩小真正处于危险之中的个人数量的一种方法。[当]开发出一种非常有效的治疗方法时,它将对医生来说是非常有价值的工具,可帮助他们了解[哪些]有风险或无风险的患者,应该服用这种预防药物。

您还要添加什么?

有了CALHM1的识别,这是一个开拓新途径的绝好机会。我们有一个新的目标。我们想非常积极地了解这种蛋白质对疾病的作用,并且我们想非常迅速地鉴定可以调节这种靶点的药物,从而可以改善病理状况。