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聪明的诱饵中和病毒点方式以治疗从动物交叉到人类的病毒

2021-09-29 10:50:03来源:

恒星的活性部分被示为与MACHO病毒(灰色表面表示)的受体结合结构域结合的彩虹色带。

一系列疾病导致病毒称为arenaviruses潜伏在世界各地的动物群体中,有时会穿过人类。当他们交叉时,它们可以是致命的,只有很少的治疗。由科学家们在Weizmann科学研究所领导的研究人员现在已经为这些病毒设计了一个巧妙的诱饵,这些病毒可能会使它们漫步在体内。

两种疾病导致的羊毛病毒,被称为Junín和Machupo,通过啮齿动物种群流通,主要在南美洲,他们可以在人们与受影响的啮齿动物接触时感染人类。与埃博拉类似,这些疾病可能导致身体“出血,”和迄今为止唯一的治疗,风险和复杂,因为它们是从幸存者的血液中取出的。

本研究报告于2020年1月3日的自然通信杂志,从研究所的结构生物学部门罗恩德纳博士博士的早期研究问题出现了:某些群体能够从啮齿动物或其他方式移动动物进入人类?将这些病毒与不传染于人类的arenavirus家族的成员,研究人员指出,非传染性病毒并未完全符合特定受体 - 细胞膜上的蛋白质复合物 - 用作人类的病毒入学点细胞。但好奇地,那些感染人类的​​人也不完美契合。他们足以得到。

这个观察导致了另一个洞察力:也许是啮齿动物的细胞受体,这是更好地适合病毒上的“进入”蛋白质,可用于拦截病毒并引起它们远离人体细胞。早些时候尝试开发这种诱饵 - “粘性”分子设计用于吸引病毒蛋白 - 解释Diskin,但这些是基于人类受体的结构,因此它们与身体细胞上的结构相同,因此无法竞争有效。相比之下,基于啮齿动物受体的分子,他和他的团队推出,可能远远超过人类与病毒结合。

在Diskin的集团中,哈斯斯科恩 - 多德博士领导了研究的下一阶段,其中她“手术地移除”啮齿动物受体的尖端,病毒与抗体的一部分粘合并将其设计成抗体。新得到的分子被称为“arenacept”。

然后本集团开始测试该分子 - 首先反对“伪病毒”的工程病毒样复合物,其携带进入蛋白,但这并不危险。在这个阶段,并与Tel Aviv大学的Vered Paler-Karavani博士合作,研究人员指出,剧集不仅强烈地绑定到病毒,它招募了免疫系统的部分,以将攻击对抗病毒攻击入侵。

在德克萨斯大学,加尔维斯顿,美国和法国的巴斯特研究所和巴斯特研究所的实验室进行了下一个测试阶段,该法国里昂,在最高安全水平(BSL-4)上的测试病原体。在这里,在实验室试验中对人类受体进行捕获,模拟了两种真正的致病病毒的攻击 - junín和machupo病毒。

在这些病毒可以与人受体结合之前,研究人员发现剧烈对病毒强烈粘附在病毒中,并且与伪纲病毒相结合,他们注意到免疫应答的激活。

因为arenacept基于给定家庭中的所有病毒共享的入口点,而不是每种病毒的近异性特征(如疫苗或抗体的情况),这对于这家族中的所有病毒同样有效对来自动物的人类和用于利用相同的受体。“甚至可能对来自尚未被发现或新紧急的家庭的病毒有效,”Diskin说。

“所有迹象都表明剧集无毒,而且也是耐热且稳定的,这意味着它可以送到这些疾病的偏远地区,”他说。“从哺乳动物受体创造诱饵的想法可能适用于所有越过动物的各种其他疾病。”Yeda研发是威兹曼科学研究所的技术转让臂,已收到Arenacept的专利,并与Diskin一起使用临床研究。

参考:“TFR1-TOPAVIRUSERS的普遍免疫疗法理性设计”由Hadas Cohen-dvashi,ron Amon,Krystle N. agans,Robert W. Cross,Aliza Borenstein-Katz,Mathieu Mateo,Sylvain Baize,Vered Padler-Karavani,Thomas W. Geisbert和Ron Diskin,1月3日2020年,Nature Communications.doi:
10.1038 / s41467-019-13924-6

参与本研究是威斯曼州科学研究所的阿里扎·博伦斯坦 - 凯茨;特拉维夫大学的罗恩·阿蒙; Krystle N. Agans,罗伯特W.德克萨斯大学罗伯特W. Cross和Thomas W. Geisbert;和Mathieu Mateo,Sylvain Baize的巴斯特研究所。

Ron Diskin博士的研究得到了综合癌症中心的支持; Thedr。Barry Sherman药用化学研究所; jeanne和约瑟夫尼斯姆生命科学研究中心研究;和Emile Mimran的遗产。