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研究检查了JC Polyomavirus的作用

2021-05-24 19:50:02来源:

即使他们不是杀死关键脑细胞的那些,突变的JC多瘤也达到某种没有好处。它们只在患有进步多焦点白血病的人的大脑中发现。

在一个新出版的研究中,科学家们表明,致命的JC Polyomavirus的常见突变形式不对杀死脑细胞的病原体的主要攻击,让研究人员想知道他们正在做的事情。

罗德岛(棕色大学)普罗维登斯 - JC Polyomavirus显然是机会主义的。它感染了一半的人口,但致死地摧毁了免疫因素患者的脑组织 - 也可能是直接的偷偷摸摸。即使作为一种新的研究论文,担心常见突变形式的病毒是直接负责这种疾病的主要攻击的形式,同样的发现提出了关于突变者正在做的事情的新问题。

即使他们不是杀死关键脑细胞的那些,突变体也达到某种不好,科学家怀疑,因为它们只能在与进步多焦点白血病病变生病的人中。PML生病,通常用HIV-1或500人中杀死25人中,为多发性硬化治疗一定的治疗。突变体在病人的血液和脑脊液中显得丰富,但在健康的载体中,病毒从未突变或蔓延到大脑。

“该领域的思想一直是这些突变体可能代表病毒的致病形式,”沃尔特阿特伍德,棕色大学生物学家和联合通讯作者上发表在MBIJ杂志上。“但没有证据表明这些东西与感染所需的已知受体相互作用。这是第一个表明,事实上,他们不是传染性的。但他们可能以我们尚未理解的方式促进疾病。“

该病毒的突变形式,来自棕色大学和蒂宾根大学的作者,可能会提供一个大界,帮助主要病毒避免免疫系统,或者它们可能攻击不同的细胞,而不是主要病毒未被发现的方式。

突变体不传染性

在该研究中,Atwood的团队由棕榈树棕色和路易斯·斯特洛·梅丽莎·梅丽莎·斯特洛(Tübingen)领导,在一系列实验室实验中看着常见的突变菌株,并通过使用X射线晶体学的直接结构调查。他们确定的是,在星形胶质细胞和少突胶质细胞的表面上,突变体无法在病毒的优选地点,称为LSTC的碳水化合物。这两种类型的脑胶质细胞是病毒的已知靶。它们产生髓鞘,是对神经元的必要护套,大脑的消息中心。

在棕色的实验室中,研究人员表明,通过从病毒的正常形式的DNA感染一些胶质细胞,突变体是表面上的无疑无害,其中一些常见突变体的DNA和培养它们22天。只有正常或“野生型”,病毒根本繁殖或传播。

同时,蒂宾根科学家也解决了三种不同突变病毒的晶体结构,并且即使突变体总体的结构与主要病毒具有相同的结构,它们与LSTC结合的位点都具有局部结构差异,无论是不可能的吗?更困难。

“这是一种物理阻塞,”Ströh说,他们现在从Tübingen访问棕色作为交换计划的一部分。“引入一个变化可以物理块,或至少部分块,与LSTC相互作用,但蛋白质本身仍然正确折叠。”

为了进一步排除突变病毒可以结合和感染神经胶质细胞的可能性,实验室团队然后将正常和突变的多容阀蛋白插入伪纲病毒,即使它们携带突变,也可以感染培养物中的细胞。然后他们将几种人脑细胞类型暴露于突变体和正常的假瘤病毒。只有具有正常DNA的假瘤病毒才能感染细胞。突变体仍然无法。

突变谜

那么其他角色可能在攻击大脑时发挥作用?该研究的作者提供了两个主要可能性,尽管还有其他人也是如此。(研究人员承认,他们在实验室中的胶质细胞的实验与大脑中的跟踪实际感染或非感染完全相同)。

阿特伍德的首选假设是突变体帮助主要形式的病毒避免了患者的疾病的含糊免疫系统。

“病毒在改变抗体识别的外表面积中累积突变并不罕见,”阿特伍德说。“这些改变的表面受到免疫系统的攻击。因此,病毒正在吐出一束突变病毒,以作为免疫系统的烟雾,好像要说,“攻击所有这些垃圾,但我仍然可以继续感染下一个细胞。”

由Maginnis和Ströh青睐的另一个假设是,突变体以不需要与LSTC结合的方式感染不同种类的细胞。

“也许他们在内皮细胞中感染了,”Maginnis说。“与LSTC的粘合缺乏可能让它更自由地传播。例如,突变病毒可能能够在不涉及与细胞表面上的受体结合的机制中将细胞扩散到细胞中,也许这是病毒如何交叉血脑屏障。“

无论是分散和逃避免疫系统,将其他细胞浸泡在其他细胞中并偷窥血脑屏障,或其他东西,突变体仍然是科学家,医生和患者的严重关切,因为JC Polyomavirus仍然是松散的杀手。

除了Maginnis,Ströh和Atwood之外,其他作者还是Gretchen Gee,Bethany O'Hara,以及棕色的Aaron Derdowski,TüloTübingen和Vanderbilt University。

国家神经系统疾病研究所和中风资助了GRANTS 5P01NS065719和F32NS064870的研究。

出版物:Melissa S. Maginnis,等人,“JC Polyomavirus衣壳中的渐进式多焦血症相关突变扰乱乳酸干酪乳酪四糖C结合”2013年6月11日,MBIO,Vol。 4号。 3 e00247-13; DOI:10.1128 / mbio.00247-13

图像:Ursula Neu /Tübingen大学