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新开发的技术预测癌症治疗的抵抗路径

2021-08-02 09:50:00来源:

K-RAS G12C的晶体结构

耶鲁公共卫生研究人员已经开发出一种预测癌症治疗剂的可能性抵抗路径的新方法,以及将其应用于最常见的癌症基因之一的方法。

该基因KRAS在大约20%的人类癌症中突变,并且在胰腺,结肠直肠和肺癌中具有主要存在,即使在成功化疗,辐射或药物治疗后也可以继续突变和发展。

该研究在托冠发表,在抑制KRAS G12C变体时显示了新的靶向疗法。研究人员与加利福尼亚州福斯特市的Gilead Sciences合作,进行Kras阳性肺肿瘤的测序,以确定其他致癌突变的患病率可能导致治疗抵抗力。它们还能够在治疗特异性肿瘤后评估kras本身的新突变。

“耶和华公共卫生学院耶鲁公共及进化生态学副教授的伊利义副教授杰弗里·廷贝德,博士说:”最初似乎成功地瞄准了克拉斯的特定突变。“但是,其他突变可以出现在道路上。通过评估肿瘤在治疗后重新发明的潜力,我们的调查结果就如何将疗法结合在癌症以全力恢复之前。“

研究人员专注于通过防止抗性和抑制KRAS G12C突变来提前潜在的新肿瘤发育。该研究调查结果介绍了可能抵抗治疗的新突变的洞察力,基于特定突变引起癌症的生长和演变,以及治疗性的潜力可以阻止偏离基因功能。

“目前,我们将肿瘤治疗药物治疗靶向并抑制肿瘤,但不能防止肿瘤的未来进变变为耐药形式,”Townsend说。“我们需要开发技术和药物,不仅瞄准我们所知道的突变,而且还阻止了肿瘤的演变。”

使用来自以前的耶鲁研究的肿瘤序列的国家数据库,研究人员创造了一个有前途的进化框架,其潜在效用于预测抵抗新型靶向疗法的途径。通过多种疗法的明智组合,防止出现抗性形式,研究人员预测癌症最终可以克服。

其他YSPH研究作者包括Vincent L. Cannataro,Ph.D。斯蒂芬F. Gaffney,Ph.D .;克莱斯司机;和Zi-Ming Zhao,Ph.D.

出版物:Vincent L. Cannataro,等,“KRAS中的”异质性和突变和相关的癌基因:评估抗KRAS G12C,“oncogene(2018)DOI:10.1038 / S4138-017-0105-Z的抗性抗性的潜力